IMS 2026丨张亚晶主任团队：聚焦髓外骨髓瘤精准治疗，从静态靶点到动态病灶画像

国际骨髓瘤学会（International Myeloma Society，IMS）汇聚全球多发性骨髓瘤及浆细胞疾病领域的基础科学家、临床研究者和血液科专家，致力于推动从疾病机制、转化研究到临床诊疗的全链条发展。IMS年会是全球骨髓瘤领域重要的年度学术会议之一。

第23届IMS年会已于2026年9月23日至26日在英国格拉斯哥举行，来自高博医疗集团北京博仁医院张亚晶主任团队的4项研究入选Poster展示。四项研究共同聚焦复发/难治性多发性骨髓瘤，尤其是髓外病变及继发性浆细胞白血病等临床治疗难度较高的人群。

这些研究围绕一个共同的问题展开：

当肿瘤在持续治疗压力下不断演化，临床如何判断下一步应该选择哪个靶点？何时需要更换策略？而当CAR-T细胞已经实现良好扩增时，为什么疾病仍可能无法得到有效控制？

张亚晶主任团队的研究没有停留在“某个靶点阳性还是阴性”的静态判断，而是尝试从当前病灶出发，持续追踪抗原表达、基因变化和免疫微环境，将这些动态信息进一步转化为序贯细胞治疗中的靶点选择、排除和治疗时机判断。

四篇Poster，

构成一条清晰的研究链条

摘要号：PA-498

研究题目：

Tissue-Defined Antigen-Immune States Reveal Actionable Evolution in Extramedullary Myeloma

髓外多发性骨髓瘤（EMD-MM）在BCMA、GPRC5D等靶向治疗后容易出现复杂的抗原变化，既往骨髓检测结果未必能够反映当前病灶状态。该研究对8例伴EMD的复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行连续病灶分析，发现靶点并非单向丢失，而可出现消失、减弱、重新升高及非常规靶点出现等多种变化。

其中，GPRC5D可出现拷贝数丢失或表达显著下降，也可在BCMA CAR-T失败后由0%重新升至50%；不同病灶的BCMA表达可从完全丢失到80%–90%高表达不等，并可出现局灶性CD19及70%–80%的CD70表达。与此同时，部分病灶呈现T细胞浸润不足的免疫排斥特征。研究提示，后续治疗不能只依据既往靶点，而应结合当前病灶的抗原与免疫状态动态调整。

摘要号：PA-439

研究题目：

Serial EMD Antigen Mapping Guides Sequential CAR-T Targeting in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

序贯CAR-T治疗的靶点选择，临床上常依赖既往骨髓检测，但对于侵袭性髓外复发，这些信息可能已经失效。该研究对8例EMD患者进行2–4次连续病灶活检，重点观察治疗前后靶点变化。

结果显示，抗原演变具有明显的双向性和病灶特异性：GPRC5D可由40%降至5%、由50%降至无法检测，也可在BCMA CAR-T失败后由0%升至50%；BCMA可在部分病灶完全丢失，而另一些病灶仍保持80%–90%高表达，同时还可出现CD19和CD70等替代靶点。

研究支持在每次治疗转换前重新评估当前病灶，并据此决定靶点的优先、排除或替代，使序贯CAR-T从预设的“靶点顺序”进一步走向基于实时病灶信息的动态调整。

摘要号：PA-278

研究题目：

Lesion-Based Antigen Remapping Reveals Dynamic Target States for Sequential CAR-T Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

这项研究进一步提出“病灶抗原再映射”的概念，强调靶点并非简单的阳性或阴性，而是在不同病灶、不同时间呈现高度动态和空间异质性。

研究发现，BCMA可从65%–90%的高表达下降至10%弱阳性甚至完全丢失，GPRC5D从阴性到强阳性不等；部分BCMA缺失、GPRC5D极低的浆母细胞样病灶中，还出现约70%的区域性CD19表达。与此同时，部分病灶存在明显的免疫细胞匮乏。

这提示，免疫治疗后的靶点演变并不是不同抗原之间简单的线性转换。对于侵袭性髓外复发或浆母细胞样复发，序贯CAR-T的精准决策需要从“按既往靶点顺序治疗”，转向基于当前病灶重新识别可治疗靶点。

摘要号：PA-438

研究题目：

Sequential BCMA/FCRL5-Based Multi-Target CAR-T Reveals an Expansion-Efficacy Paradox in Ultra-High-Risk RRMM with EMD/sPCL

前三项研究主要回答“下一步选什么靶点”，这项研究则进一步追问：即使CAR-T细胞能够充分扩增，为什么疾病仍可能失控？

研究纳入3例伴难治性EMD、其中2例合并sPCL的超高危RRMM患者，采用包含BCMA/FCRL5在内的多靶点序贯CAR-T治疗。3例患者的CAR-T细胞均显著扩增，但临床结局并不一致：部分患者获得疾病稳定，而另一些患者即使CAR-T扩增比例很高，仍出现大体积EMD快速进展、严重感染或继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。

团队由此提出“扩增—疗效悖论”：CAR-T在体内扩增并不等同于能够持续控制肿瘤，病灶物理屏障、肿瘤负荷、快速疾病进展及过度炎症反应同样可能决定最终疗效。

这意味着，多靶点CAR-T的优化不仅在于“选择什么靶点”，也在于何时介入，以及患者是否仍处于适合获得治疗获益的疾病状态。研究进一步提出，将多靶点CAR-T治疗前移至更早治疗阶段的可能性，值得后续进一步探索。

从“靶点选择”到“疾病状态判断”

四项研究由此形成了一条逐步深入的研究链条：

从认识到髓外病灶的抗原和免疫状态会持续演化，到通过连续病灶监测识别靶点的消失、重新出现及替代；再到基于病灶进行抗原再映射，重新判断当前真正可治疗的靶点；最终进一步揭示，即使靶点明确、CAR-T成功扩增，病灶微环境、肿瘤负荷及炎症状态仍可能成为限制疗效的重要因素。

这使序贯CAR-T的临床问题，从最初的：

“下一步用什么靶点？”

进一步演变为：

“疾病此刻处于怎样的生物学状态，我们应当据此如何选择下一步治疗？”

让治疗跟着疾病变化。

髓外骨髓瘤并不是一个由单一靶点决定的静态疾病。

在持续的治疗选择压力下，同一患者不同时间、不同病灶之间可能出现完全不同的抗原组合；与此同时，病灶的免疫微环境又进一步影响CAR-T细胞是否能够真正进入病灶并发挥作用。

因此，序贯CAR-T也不应只是预先排好的“靶点菜单”。

确认仍然存在的靶点、排除已经失去可及性的靶点、重新评估既往靶点、寻找新的潜在治疗靶点，以及判断患者当前的疾病负荷和免疫状态，都可能成为精准细胞治疗决策的一部分。张亚晶主任团队的研究进一步提示，治疗策略需要随着疾病演化不断校准。

从研究发现走向临床实践

目前，这4项研究主要来自小样本队列、描述性分析及病例系列，其意义更多在于揭示临床现象、提出新的治疗决策框架和可进一步验证的科学问题，尚不能替代前瞻性的疗效比较。

未来，序贯细胞治疗研究还需要进一步将病灶抗原状态、MRD/循环肿瘤DNA、CAR-T细胞动力学、免疫微环境、治疗毒性及生存终点纳入更完整的评价体系，并探索多靶点治疗是否应在患者尚未出现极端肿瘤负荷和严重免疫失衡之前更早介入。

张亚晶主任团队此次4项Poster研究的价值，正在于把“下一步应该使用什么靶点”这一临床问题，进一步推进为对疾病当前动态状态的识别与判断。

从一次检测走向连续监测，从单一靶点走向病灶整体画像，从经验性序贯走向实时证据驱动的个体化决策——这也是复杂复发/难治性多发性骨髓瘤精准细胞治疗值得继续探索的方向。