林跃辉×贾晓鹏主任：染色体检查为何对血液肿瘤患儿如此重要？

孩子确诊血液肿瘤时要完善一系列的检查，家长会拿到一些从未见过的报告单，其中一定有一份染色体报告。报告上面满是数字、字母和符号——t(8;14)、t(12;21)、超二倍体、亚二倍体等等。家长们忍不住困惑：这些和孩子的病情有什么关系？事实上，这份报告是血液肿瘤精准诊断中非常关键的一环。但它到底有多重要、怎么影响治疗，很多人并不清楚。本期，特邀北京博仁医院林跃辉主任、贾晓鹏主任科普相关内容，以供学习参考。

一、染色体是什么？

为什么血液肿瘤要查它？

首先我们要清楚什么是染色体。

染色体是承载遗传物质DNA的载体。正常人体细胞都有23对，共46条染色体，其中23条来自父亲、23条来自母亲。

骨髓里的恶性肿瘤常发生染色体损伤——多了一条、少了一条，或者结构出现异常。这些改变可能是驱动异常造血的关键因素。白血病等血液肿瘤本质上是获得性（非遗传性）的克隆性增殖性疾病，常伴有染色体畸变，染色体检查是MICM（细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学）诊断体系中不可或缺的一部分。

染色体检查能提供疾病分型、危险度分层、化疗方案选择、是否移植、复发风险评估等关键信息。

染色体报告为什么出得慢？因为前期的处理步骤特别多——细胞培养、染色体制备、显带与核型分析，通常需要5~7天才能出报告；如果标本中能分裂的中期细胞偏少，报告时间还可能会更长。报告上那些数字和符号，不是随便写的，而是有一套国际通用的描述规则（ISCN《人类细胞遗传学国际命名体制》），就像字典一样，这样不同医院、不同大夫拿到同一份染色体报告，一看就知道是怎么回事。

二、染色体报告怎么看？

总原则：先看数量，再看结构。

数量：染色体正常是二倍体，也就是2n（46条）。如果染色体条数变了，就是数量异常。比如骨髓增生异常综合征（MDS）常见的+8、-7、-5；急性淋巴细胞白血病（ALL）常见的超二倍体（染色体超过50条，预后相对较好）、亚二倍体/低二倍体（染色体少于45条，预后差）；慢性淋巴细胞白血病（CLL）的+12。如果出现近单倍体（染色体数目明显减少至约24~31条），预后通常极差。

结构：染色体是否多了一段、缺了一块，或者某两条染色体交换了片段。

染色体结构异常又分为以下几类：

• 重现性异常：

看到这类异常，通常有特定的基因改变和融合基因，临床诊断就很明确了。例如儿童B-ALL最常见的t(12;21)/ETV6-RUNX1，AML中的t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1等。

• 复杂异常：

髓系≥3种异常（涉及3条以上染色体）、淋系≥5种异常，一般界定为复杂核型。复杂核型代表染色体整体不稳定性增加，疾病恶性程度往往更高、预后更差。

• 整臂易位：

染色体在着丝粒附近断裂后发生整条臂的交换。着丝粒区基因极少，因此平衡型整臂易位通常不形成有效融合基因；但如果是不平衡的整臂易位，可造成染色体臂的获得或缺失，比如衍生染色体提示7q缺失，在MDS里是比较明确的异常，有助于诊断。

• 克隆演变：

报告里每出现一个斜杠即代表多一类克隆，如看到两个斜杠，就代表体内有三种克隆可能为：主克隆、亚克隆、正常克隆。

此外，还要注意有没有双克隆，就是体内有两种或以上互不相关的异常克隆。

三、染色体结果对治疗有什么用？

帮助确诊。费城染色体，即t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1，是慢性粒细胞白血病/Ph阳性急性淋巴细胞白血病的特异性标志；急性早幼粒细胞白血病（M3）由t(15;17)(q24;q21)/PML-RARA驱动。这些染色体易位会给与我们很重要的提示。

判断预后。染色体能告诉我们这个病“好治还是不好治”。M3有t(15;17)，在全反式维甲酸联合砷剂的规范治疗下，90%以上可以治愈。费城染色体阳性的急性B淋巴细胞白血病，以前不好治，现在有了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等靶向药，危险度分层也在变化。17号染色体短臂缺失（del(17p)）意味着TP53基因（位于17p13.1）缺失，预后不良。11号染色体长臂（11q23）涉及KMT2A（MLL）基因重排，属于中高危因素，目前也有了相应的靶向治疗选择。

指导靶向用药。染色体检查能提示是否有合适的靶向药。比如费城染色体阳性对应BCR-ABL1靶向药（TKI）；MLL重排（KMT2A易位）对应menin抑制剂——revumenib已于2024年11月获美国FDA批准，用于≥1岁KMT2A易位的复发/难治急性白血病；APL的PML-RARA对应全反式维甲酸与砷剂。

监测疗效和复发。MRD检测不只有流式，染色体也可以作为MRD的监测指标，但其灵敏度（约1%~5%）低于流式（约10⁻⁴）和分子学（约10⁻⁵）方法。有些病人流式和基因检测都正常，但染色体出现新发异常，就要警惕复发风险。治疗过程中出现新发的染色体异常，可能是疾病进展、转化，也可能是第二肿瘤。

四、分享两个真实病例

病例一：供者源复发，染色体帮了大忙

一个10岁男孩，急性髓系白血病，初诊时带有rob(13;14)罗伯逊易位——这是一种遗传性（体质性）染色体异常，不涉及关键基因融合，本身不影响健康，但可以作为识别他自身细胞的“身份标记”。他移植后复发，复发时的染色体核型里，原本属于他的标志性异常rob(13;14)消失了，变成了和初诊完全不同的改变，涉及EVI1（MECOM）基因重排和7号染色体丢失。结合分子嵌合率结果，判断这不是自身细胞复发，而是供者细胞复发（供者细胞白血病，一种罕见情况）。

这个信息直接影响了治疗决策——需要换供者做二次移植。后来其母亲作为供者重新移植，孩子目前情况良好。

病例二：慢粒急髓变，发现MLL重排

一个慢粒患者，初诊是典型的t(9;22)（费城染色体）易位。治疗过程中形态学提示复发倾向，染色体看到在原来基础上多了一个t(11;12)染色体易位，涉及11q23区带。这个位置是KMT2A（MLL）重排的高度怀疑位点。建议临床做MLL重排检测，验证结果确实是MLL重排。这个信息提示预后不良，据此，患者后续接受了移植。

五、染色体异常不一定是肿瘤性的

健康人染色体也会有异常。比如前面提到的(13;14)罗伯逊易位，它是遗传性的，不涉及关键基因融合，对健康没有影响，但在生殖领域可能有影响——怀孕时容易流产或生育染色体异常的后代，需要去遗传咨询门诊。

还有一种情况：患者其他结果一直缓解，但有一个染色体异常一直存在，那就要建议查外周血或皮肤成纤维细胞，看看是不是体质性（遗传性）的染色体异常。体质性异常在体内各个细胞里都存在，不像血液肿瘤那样只影响血液系统。

其实，染色体和基因的关系密切：有些融合基因和染色体易位是对应的。分子检测是微观的，染色体核型是宏观的，两者互补。染色体能看到大片段的异常，也能发现新发的、别的异常，再用分子或FISH去验证，结果就更完整。

六、关于“缓解”，医生这么说

很多家长对“缓解”这个概念不太清楚。医生说的“缓解”，需要区分是哪个层面的缓解。

最基础的是形态学缓解——骨髓涂片原始细胞小于5%，外周血基本见不到原始细胞，同时血象基本恢复（中性粒细胞、血小板等指标恢复）。在此基础上，如果流式检测也看不到异常细胞，就是流式MRD阴性；如果融合基因定量也降到零，就是分子学缓解。最深度的缓解需要这些层面都达标，还要包括髓外是否缓解。

染色体和基因互补。一个宏观，一个微观。结合起来看，才能把疾病看得更清楚。如果家长拿到报告看不懂，最好的办法是——问主治医生。他们结合临床、流式、基因和染色体，才能给出最准确的判断。

染色体报告是精准诊断的一部分，家长不必把“染色体异常”直接等同于“遗传病”：血液肿瘤中绝大多数染色体异常是获得性的，只存在于肿瘤细胞中，不会遗传给下一代；少数体质性（遗传性）异常则需要遗传咨询。具体到每个孩子，请以主治医生的判断为准。

主要依据与延伸阅读:

[1]儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订），中华儿科杂志（rs.yiigle.com/cmaid/51736）

[2] 异基因造血干细胞移植治疗儿童急性淋巴细胞白血病中国专家共识（2022年版）（rs.yiigle.com/cmaid/1443029）

[3] 儿童急性髓系白血病诊疗专家共识（2024）（rs.yiigle.com/cmaid/1514698）

[4] 成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版）（rs.yiigle.com/cmaid/1482027）

[5]中国儿童急性早幼粒细胞白血病诊断与治疗指南（2025年版）（rs.yiigle.com/cmaid/1550292）

免责声明：本文为面向患儿家长的科普内容，供参考学习，不构成诊疗建议；具体诊疗请遵医嘱。