SIOP 2026 | 北京博仁医院专家团队：从分子分层到靶向与细胞治疗，聚焦儿童淋巴瘤精准诊疗

国际儿科肿瘤学会（International Society of Paediatric Oncology，SIOP）是全球致力于儿童肿瘤的多学科学术组织，其年会汇聚儿科肿瘤、外科、放疗、病理与基础研究等领域的全球专家，是儿童肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。

近期，第58届SIOP年会在美国圣安东尼奥举行。高博医疗集团北京博仁医院张永红教授、郑勤龙主任专家团队共有三项研究入选本次大会电子壁报（e-poster）展示，分别聚焦单中心复发难治T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）不同治疗方案的疗效分析、儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的分子特征及其预后价值以及维布妥昔单抗（BV）联合方案治疗复发/难治ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的真实世界证据。三项研究指向同一个临床命题：儿童淋巴瘤的治疗，如何从“凭经验分层”走向“依分子特征与疾病状态决策”，而当疾病复发难治、常规治疗陷入瓶颈时，又该如何借助靶向与细胞免疫治疗，为患儿提供更多治疗机会？

单中心儿童青少年复发/难治T-LBL/ALL不同治疗方案疗效的总结分析

摘要号：EP324/#1068

研究题目：Summary and Analysis of Single-Center Efficacy of Different Regimens in the Treatment of 50 Pediatric and Adolescent Patients With Relapsed/Refractory T-Lymphoblastic Lymphoma

第一作者：刘杨¹

通讯作者：张永红¹

单位：北京博仁医院

（张永红教授团队刘杨医生代表参会）

研究背景与方法

T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）是儿童青少年淋巴瘤中恶性程度较高的一类亚型，一旦复发或转为难治，预后极差且治疗手段有限，亟需总结真实世界中的治疗经验、探索更有效的治疗策略。

研究团队回顾性分析了2017年11月1日至2025年9月5日期间在北京博仁医院接受治疗的50例难治/复发（R/R）T-LBL/ALL患儿（年龄≤18岁）的临床特征与危险因素。患儿分别接受UK-ALL R3方案（29例）或非R3方案（21例）；未获缓解者接受CAR-T细胞免疫治疗，获得二次完全缓解（CR2）者依据危险分层接受异基因造血干细胞移植。研究对总生存（OS）率进行了分析。

主要结果

全组50例患儿中位随访12.18个月，总体1年OS率为（74.8±6.9）%、3年OS率为（58.3±8.7）%。

在获得缓解并桥接移植的患儿中，不同“缓解路径”的生存结局呈现明显差异：

1. 15例经化疗获得完全缓解（CR）后桥接移植的患者，1年OS率为（83.3±10.8）%、3年OS率为（58.3±14.2）%；
2. 8例经“化疗+CAR-T”获得CR后桥接移植的患者，1年OS率达100%、3年OS率为（85.7±13.2）%。

统计显示，“化疗+CAR-T”组的OS优于非联合CAR-T组；而R3方案组与非R3方案组之间的OS差异无统计学意义。

研究意义

研究提示，对于R/R T-LBL/ALL患者，R3方案与非R3方案的OS并无显著差异。而“化疗联合CAR-T治疗达到深度缓解后，再桥接异基因造血干细胞移植”的序贯策略，其生存获益显著优于“单纯化疗缓解后移植”。这一发现为R/R T-LBL/ALL的临床决策提供了来自中国单中心的真实世界证据，也再次印证了CAR-T细胞治疗在这类难治疾病中作为“深度缓解桥梁”的重要价值。作为一项单中心、回顾性研究，其结果仍有待更大样本和多中心研究进一步验证。

中国儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的分子特征及其对预后的影响

摘要号：EP340/#1034

研究题目: Molecular Characteristics and Their Impact on Prognosis in Chinese Pediatric Mature B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma

第一作者：李洋¹、金玲²

通讯作者：郑勤龙¹、张永红¹

单位：【1】北京博仁医院；【2】首都医科大学附属北京儿童医院及13家CNCL协作组医院

研究背景与方法

成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（MB-NHL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一，主要包括伯基特淋巴瘤（BL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等亚型。该类肿瘤的遗传学改变是风险分层和治疗决策的重要依据。然而，中国儿童MB-NHL的基因突变图谱此前尚未得到系统刻画，现有的风险分层也多以临床特征为主。

为填补这一空白，研究团队开展了一项多中心回顾性研究：纳入2017年至2025年间在中国儿童淋巴瘤协作网络（CNCL）各中心接受治疗的1,368例MB-NHL患儿（年龄≤18岁，中位年龄7岁），并对其中的177例肿瘤样本进行靶向二代测序（NGS），检测panel覆盖262个淋巴瘤相关基因。研究采用Kaplan-Meier法和log-rank检验，系统评估临床与分子指标同无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的关系。

主要发现

1. 临床高危因素再次得到验证。骨髓和中枢神经系统受累是重要的临床不良预后因素。骨髓受累与中枢神经系统（CNS）受累均与显著更差的EFS和OS相关（均p<0.0001）；其中，中枢神经系统3期（CNS3）患儿的结局较CNS1/2期显著更差（p<0.0001）。

2. 中国儿童MB-NHL的基因突变谱得到系统描绘。177例受检患儿中，96%检出至少一个基因突变，74%携带3个及以上突变；突变频率最高的五个基因依次为TP53（46%）、ID3（42%）、ARID1A（26%）、CCND3（24%）和DDX3X（21%）。

（1）不同亚型拥有不同的分子画像。TP53、ID3和ARID1A突变在BL中更为富集，而SOCS1和STAT6突变则更常见于DLBCL，提示两种亚型可能遵循不同的分子致病路径，其预后意义也可能不同。

（2）特定的高危临床特征与特定基因突变相关联。研究观察到，TP53和ID3突变在CNS3期患儿中富集，ID3突变多见于骨髓受累患儿，提示这些分子改变可能参与了肿瘤向高危部位浸润的生物学过程。

（3）“累积突变计数”可有效分层预后。TP53、ID3、ARID1A和KMT2D四个基因的突变各自与更差的预后相关（均p<0.05）。更重要的是，携带上述基因中2个以上突变（>2个）的患儿，其结局显著差于携带≤2个突变的患儿（EFS：p<0.0001；OS：p=0.0024）。

研究意义

研究证实，骨髓和中枢神经系统受累是儿童MB-NHL明确的不良预后因素。TP53、ID3、ARID1A和KMT2D突变与较差转归相关。四个预后相关基因的“累积突变计数”有望成为现有风险分层体系之外的一把“分子标尺”——在不改变临床分期系统的前提下，为识别高危患儿提供一种可量化的遗传学信息，帮助临床更早强化治疗，也更精准地避免过度治疗。作为中国儿童MB-NHL领域样本量较大的分子图谱研究之一，该结果也为后续的转化研究和分层治疗探索提供了本土数据基础。

维布妥昔单抗联合化疗治疗中国复发/难治ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤儿童患者

摘要号：EP341/#994

研究题目: Brentuximab Vedotin in Combination with Chemotherapy for Pediatric Relapsed/Refractory ALK+ ALCL Patients in China

第一作者：朱青¹

通讯作者：郑勤龙¹、张永红¹

单位：北京博仁医院

研究背景与方法

间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）约占儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10%–15%，其中约90%为ALK阳性（ALK+ ALCL）。超过30%的儿童ALK+ ALCL患者在一线化疗后复发，治疗选择十分有限，预后明显变差。维布妥昔单抗（BV）是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），已在复发/难治CD30阳性淋巴瘤中显示出良好的疗效与安全性。然而，其在儿童复发/难治ALK+ ALCL中的应用数据仍较为匮乏。

研究团队回顾性分析了2020年至2025年间接受治疗的17例复发/难治ALK+ ALCL患儿。所有诊断均经多学科团队（MDT）确认，并按国际儿童非霍奇金淋巴瘤分期系统（IPNHLSS）进行分期。骨髓及中枢神经系统受累情况通过形态学、流式细胞术和ALK基因检测进行综合评估。治疗方案为BV为基础的联合方案，获得缓解的患儿进一步接受长春花碱（VBL）联合ALK抑制剂维持治疗，或进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

患者特征方面，中位年龄9.93岁（范围2–14岁），确诊时94%为III/IV期。入组时原发难治性疾病3例（18%），早期复发11例（65%），进展3例（18%）。中位既往化疗方案数为3种（范围1–7种）。

主要结果

疗效方面，该方案取得了令人振奋的结果：BV联合化疗的总缓解率（ORR）为100%，其中47.0%获得分子完全缓解（mCR），47.0%获得不完全临床缓解（iCR），5.8%获得部分缓解（PR）。安全性方面，治疗期间未观察到≥3级不良事件。生存分析显示，24个月总生存（OS）率为93%（95%CI 0.62-0.99），24个月无进展生存（PFS）率为88%（95%CI 0.60-0.97）。

既往成人BV单药研究在重度经治患者中的ORR约为62%、CR率约为47%。需要说明的是，两项研究的人群特征、治疗线数和评估方法并不相同，直接比较需保持谨慎。但在同一疾病背景下，本儿童队列所达到的缓解率仍然令人鼓舞。

研究意义

研究表明，BV为基础的联合方案为重度经治的儿童复发/难治ALK+ ALCL提供了一种更为高效且安全的新治疗选择。作为一项小样本真实世界研究，其结果有待更大规模的前瞻性研究进一步验证。

从“分子分层”“靶向治疗”到“CAR-T桥接移植”，儿童淋巴瘤精准诊疗的三条主线

三项研究从不同侧面，共同指向儿童淋巴瘤诊疗的同一个方向——个体化。第一项研究回答的是“复发难治时如何排布治疗的次序”。在R/R T-LBL/ALL患儿中，“化疗联合CAR-T达缓解后桥接移植”的生存获益显著优于单纯化疗后移植，为该类复发难治患儿提供了可借鉴的治疗路径。第二项研究回答的是“谁的风险更高”。研究通过系统描绘中国儿童MB-NHL的分子图谱，研究提示基因突变信息，特别是TP53、ID3、ARID1A、KMT2D的累积突变计数，有望成为风险分层的补充维度。第三项研究回答的是“复发难治时还有什么选择”。BV为基础的联合方案在中国儿童复发/难治ALK+ ALCL这一治疗困难人群中取得了100%的缓解率，且安全性良好，为临床提供了可参考的真实世界证据。同时也应看到，三项研究均为回顾性研究，样本量相对有限。未来，这些发现仍需要更大规模、多中心、前瞻性的研究加以验证，并探索如何转化为常规临床实践中的决策工具。

从分子分层到靶向治疗、再到 CAR-T 桥接移植，北京博仁医院专家团队此次入选的三项研究覆盖了儿童淋巴瘤诊疗链条上的不同环节：分子分层助力更精准的风险分层与治疗决策，靶向治疗与 CAR-T 桥接移植为难治性亚型提供了新的治疗选择，共同推动中国儿童淋巴瘤诊疗向精准化、个体化方向坚实迈进。随着本土证据的不断积累，儿童淋巴瘤的“中国数据”也正在为全球儿科肿瘤学界提供越来越多的参考。

参考文献：

1. LI Y, DUAN Y L, LIU Y, et al. Molecular characteristics and their impact on prognosis in Chinese pediatric mature B-cell non-Hodgkin lymphoma[J]. Pediatric Blood & Cancer, 2026, 73(S3): EP340/#1034.

2. ZHU Q, ZHANG Y H. Brentuximab vedotin in combination with chemotherapy for pediatric relapsed/refractory ALK+ ALCL patients in China[J]. Pediatric Blood & Cancer, 2026, 73(S3): EP341/#994.

3. LIU Y, ZHANG Y H. .Summary and Analysis of Single-Center Efficacy of Different Regimens in the Treatment of 50 Pediatric and Adolescent Patients With Relapsed/Refractory T-Lymphoblastic Lymphoma.Pediatric Blood & Cancer, 2026, 73(S3): EP324/#1068.