新HLA等位基因获WHO正式命名！郑勤龙主任团队研究成果发表于国际期刊《HLA》

近日，北京博仁医院分子诊断实验室郑勤龙主任团队的一项研究成果《The Novel HLA-DPB1*1903:01 Allele Was Likely Generated by a Recombination Event》正式发表于国际期刊《HLA: Immune Response Genetics》。邢军英检验师为本文第一作者，郑勤龙主任为本文通讯作者。

该研究首次发现并鉴定了一个全新的HLA-DPB1等位基因，为HLA基因多样性图谱和移植配型数据库再添重要一笔。该等位基因已于2025年11月获世界卫生组织（WHO）HLA系统命名委员会正式命名为HLA-DPB1*1903:01。目前，该序列已提交至全球权威的IPD-IMGT/HLA数据库。

▲ 图1 研究发表于：Immune Response Genetics

HLA多样性，移植配型的“生命密码”

人类白细胞抗原（HLA）系统是人体免疫识别的重要分子基础，相当于免疫系统辨认“自己人”与“外来者”的“身份标签”。在造血干细胞移植中，供者与受者的HLA匹配程度，是影响移植成功与否及移植物抗宿主病（GVHD）等并发症风险的关键因素之一。

HLA系统是人类基因组中多态性最丰富的区域之一。随着二代测序（NGS）与三代测序（TGS）技术的迅速发展，新HLA等位基因的发现速度显著加快。根据IPD-IMGT/HLA国际数据库（3.62版）统计，仅HLA-DPB1一个位点，目前已发现的等位基因就达2486个。每一个新等位基因的发现与命名，都是对这份“身份标签图谱”的补充，有助于提高HLA分型的准确性，更多疑难配型的患者因此多一分找到合适供者的希望。

研究结果：一段“重组”而成的全新序列

本研究基于一位健康供者的外周血样本开展。研究团队使用TIANampBlood DNA Kit从外周血样本中提取基因组DNA。采用HLA分型试剂盒扩增HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DRB1和HLA-DPB1的全长基因片段，随后在 Qcell-384纳米孔测序平台进行三代全长测序。原始数据使用QPreasy-NF算法（v2.5.32）分析，并与IPD-IMGT/HLA数据库（v3.59）比对进行等位基因分型。结果显示，这是一个此前从未被鉴定的新等位基因。

序列比对分析显示：该新等位基因很可能来源于两个已知等位基因——HLA-DPB1*17:01:01与HLA-DPB1*19:01:01——之间发生的一次基因重组事件。具体来看：

• 新等位基因的基因组DNA（gDNA）的第1-5173位序列与已知等位基因DPB1*17:01:01完全一致；
• 第4851-10136位序列与DPB1*19:01:01完全一致；
• 中间第4851-5173位为两个亲本等位基因共有的重叠区域，即重组可能发生的区段（见图2）。

▲ 图2 HLA-DPB1*1903:01与两个亲本等位基因的序列比对图

基于以上特征，研究团队推断，这一新等位基因很可能由DPB1*17:01:01与DPB1*19:01:01之间发生基因重组而产生，这为理解HLA基因多态性的产生机制提供了一个具体实例。

双重验证＋官方命名：

新等位基因入编全球数据库

为确保结果的准确性，研究团队采用第二代测序（NGS）技术对该新等位基因进行了独立验证：使用NGSgo-AmpX v2试剂盒，在Illumina MiSeq二代测序平台上完成测序，并通过NGSengine软件（GenDx v2.25.0）结合IPD-IMGT/HLA数据库（3.60版）进行分析。NGS检测结果与第三代测序的初始鉴定完全一致，充分证实了新等位基因检出的真实性。

该新等位基因序列已提交至国际权威数据库GenBank数据库（登录号：PX211065）和IPD-IMGT/HLA数据库（提交号：HWS10101389）。2025年11月，WHO HLA系统命名委员会正式将其命名为HLA-DPB1*1903:01。按照WHO命名政策，新序列一经鉴定即被赋予正式名称，后续将在WHO命名报告中正式公布。

临床意义：让每一次配型更精准，

让每一份希望更可及

HLA等位基因的精准鉴定，直接关系到造血干细胞移植的供者选择、移植后嵌合状态监测以及移植相关并发症的风险评估。在移植与免疫遗传领域，每一次新等位基因的发现都有实实在在的价值。

本研究的意义主要体现在三个层面：

其一，丰富了全球HLA基因数据库。每一个新型等位基因的正式命名，都意味着全球配型体系的精细化程度进一步提升。

其二，让配型更精准。新等位基因入库后，全球实验室在遇到这类罕见序列时可以直接识别、正确报告，让供受者配型更加可靠。

其三，提升整合诊断能力对临床的支撑价值。从实验室测序技术的持续深耕，到新等位基因的发现与命名，体现的是分子诊断实验室作为移植“幕后守护者”的系统性能力，只有把基因层面的细节看得足够清楚，临床端的每一次决策才能更加笃定。

结语

从一次例行分型中的“对不上”，到国际期刊的正式发表与全球权威数据库的正式命名，该项研究的起点是北京高博博仁医院分子诊断实验室在HLA精准分型领域长期积累的又一次体现。未来，团队将继续依托三代测序等前沿技术平台，深耕血液病整合诊断，为更多患者点燃移植成功的希望。

参考文献：Xing J, Wang X, Yao T, Jiang C, Zheng Q. The Novel HLA-DPB1*1903:01 Allele Was Likely Generated by a Recombination Event. HLA. 2026. DOI: 10.1111/tan.70981