APBMT 2026 | 复发为WT1突变血液恶性肿瘤异基因移植后治疗失败的首要原因

2026年10月1日至4日，第31届亚太血液及骨髓移植学会年会（APBMT 2026）在菲律宾马尼拉盛大举行。高博医疗集团北京博仁医院吴彤主任、李智慧主任团队关于“Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies”的研究成果，成功入选口头报告。本期特此整理分享该研究内容，为临床诊疗提供参考与借鉴。

口头报告

题目：

Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies

复发为WT1突变血液恶性肿瘤异基因移植后治疗失败的首要原因

汇报人：李智慧

通讯作者：吴彤

单位：高博医疗集团北京博仁医院

研究背景

WT1突变血液恶性肿瘤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发较为常见，但多重WT1突变（mhWT1）及共突变对移植结局的影响尚不明确。本研究旨在分析WT1突变allo-HSCT队列的遗传学特征及移植后结局。

研究方法

本研究回顾性纳入2019年1月至2025年12月期间在高博医疗集团北京博仁医院接受造血干细胞移植（HSCT）的53例WT1突变血液恶性肿瘤患者。根据突变后果、密码子位置及变异等位基因频率（VAF）对WT1变异进行分类，并将存在2个或以上经注释的WT1突变定义为mhWT1。

采用Kaplan-Meier法、累积发生率及Cox模型评估allo-HSCT后的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、复发及非复发死亡（NRM）。

研究结果

患者诊断时的中位年龄为32岁，allo-HSCT时中位年龄为34岁；男性28例（52.8%）。在病种方面，急性髓系白血病（AML）最常见，共34例（64.2%），其次为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL，11.3%）、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML，5.7%）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL，5.7%）。

患者从诊断至allo-HSCT的中位时间为17.2个月。移植时，41例（77.4%）患者处于完全缓解/无形态学疾病状态，12例（22.6%）存在活动性疾病；51例患者中，32例（62.7%）微小残留病（MRD）阳性；48例（90.6%）采用减低强度预处理方案。

49例患者具有详细的WT1突变信息，其中18例（36.7%）为mhWT1，31例（63.3%）为单一WT1突变。共检出73个WT1变异，包括移码突变49个（67.1%）、无义突变11个（15.1%）、错义/框内突变9个（12.3%）以及剪接/效应未知变异4个（5.5%）。WT1最大VAF中位值为33.6%，突变主要聚集于第380–382位密码子。

49例患者中，47例（95.9%）存在共突变，最常见的共突变基因包括CEBPA、NOTCH1、NRAS、FLT3、GATA2和PHF6。mhWT1与AML诊断（83.3% vs 48.4%；P=0.018）及allo-HSCT前MRD阳性（83.3% vs 51.7%；P=0.034）相关。

中位随访31个月，52例患者中21例（40.4%）发生复发，48例患者中23例（47.9%）死亡。移植后100天、1年和3年的复发累积发生率分别为8.4%、39.0%和43.6%，NRM分别为7.9%、12.1%和16.9%。中位PFS为14个月，1年和3年PFS分别为51.0%和38.7%；中位OS为42个月，1年和3年OS分别为77.1%和62.1%。

与单一WT1突变患者相比，mhWT1患者1年和3年复发累积发生率更高（49.9%和56.3% vs 31.2%和35.4%），中位PFS更短（7个月 vs 24个月），但mhWT1并非复发、PFS或OS的独立影响因素。GATA2共突变可预测复发（HR=3.79；P=0.026）。清髓性预处理与较差的PFS（HR=6.70；P=0.002）和OS（HR=5.98；P=0.016）相关。

研究结论

WT1突变患者接受allo-HSCT后复发较为常见，且复发是主要的治疗失败模式，其发生率高于NRM。mhWT1呈现不良的数值趋势，但并非独立预后因素；GATA2共突变及预处理强度可识别风险较高的患者亚组。