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张永红教授:CAR-T与化疗相比,谁的副作用更大?哪个疗效更好?

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在淋巴瘤的治疗中,化疗作为传统治疗手段,挽救了诸多患者的生命;CAR-T作为对抗血液肿瘤的“新型武器”,亦是为许多难治复发的患者带来新的生机和希望。化疗与CAR-T治疗应该怎么选?哪个疗效更好呢?本文中,高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院儿童淋巴瘤学科带头人张永红教授,将针对CAR-T、化疗相关问题,为大家进行详细解读。

 

1、什么是CAR-T治疗?

 

CAR-T治疗又叫嵌合抗原受体T细胞治疗,是一种新的免疫疗法,目前已经用于治疗白血病及淋巴瘤等恶性疾病。

 

CAR-T疗法是抽取患者自身细胞,通过提取血液里的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以识别相应肿瘤细胞抗原的CAR,就如同给T细胞装上了GPS导航系统,然后把这些细胞回输到患者体内,可以使T细胞精准的识别癌细胞,神奇的是CAR-T细胞在遇到肿瘤细胞后还可以自我增值使效果放大,最终杀灭所有癌细胞达到治疗效果。

 

目前常用的CAR-T细胞有CD19 CAR-T、CD22 CAR-T,可以治疗有相应靶点的肿瘤,如表达CD19或CD22的白血病及淋巴瘤等。

 

2、疗与CAR-T治疗谁的副作用更大?哪个疗效更好呢?

 

化疗与CAR-T治疗是不同的治疗方式,两种治疗方式各有利弊,化疗是比较传统的治疗方法,疗效已经过多年验证,疗效比较可靠,副作用也可以预先知道。但是化疗药物的弊端是有一些副作用,治疗时间相对来说更长一些。

 

CAR-T是一种新型的细胞疗法,对某些类型,主要是B细胞类型的淋巴瘤患儿有意想不到的效果,相当一部分在治疗1~2个月后可以达到完全缓解。但是CAR-T治疗不是对所有的患者都适用或有效,目前仍然认为是一种实验性治疗,处于研究阶段。而且在治疗开始时,可能发生细胞因子风暴引起高热、重症肺炎、脑炎、休克等严重的副反应,也具有一定的风险。我们有一些接受了化疗后仍然不缓解的难治复发的淋巴瘤患儿,在应用CAR-T治疗后达到缓解,效果很好。

 

因此,具体选择哪种治疗方法需要医生根据淋巴瘤病理分型、分期以及临床化疗后疗效等情况综合考虑后再决定,少数患者除了化疗和CAR-T治疗外,还需要桥接造血干细胞移植等治疗。

 

3、CAR-T都可以治疗哪些疾病?淋巴瘤的哪个类型可以用CAR-T治疗?

 

CAR-T可以治疗很多种肿瘤,只要有合适的靶点在体外可以合成相对应的CAR,并可以培养转染成功就可以用于治疗肿瘤。但是,CAR-T对血液肿瘤比如白血病和淋巴瘤疗效是最好的,实体肿瘤效果就不是很肯定,需要进一步深入研究。目前在探索的CAR-T治疗实体瘤包括神经母细胞瘤、横纹肌瘤等。

 

对于淋巴瘤来说,目前应用CAR-T治疗B细胞淋巴瘤已经很成熟了,包括伯基特、弥漫大B、高级别B、B淋巴母等都有很好的疗效。其中B淋巴母细胞淋巴瘤和白血病一样相对容易,伯基特因为复发后进展快,常伴有大瘤灶或中枢瘤灶,治疗难度大些。北京高博博仁医院CAR-T治疗伯基特持续缓解率86%(包括大瘤灶和中枢转移),其它B细胞淋巴瘤疗效大于90%。对于T细胞淋巴瘤治疗难度要大很多,首先CAR-T是用自体T细胞做的,CAR-T攻击T细胞淋巴瘤会有例如细胞自相残杀等很多问题需要解决,特别是伴有纵隔大瘤灶的T淋母,治疗难度非常大。目前我们也注册了相关研究,探讨如何提高T细胞淋巴瘤CAR-T治疗的疗效。

 

■  专家介绍

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张永红教授

教授;主任医师。高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长;血液三科(儿童淋巴瘤)主任;儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。

原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。

从事儿童血液肿瘤临床工作39年,2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业,2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的分层化疗方案,使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%方。担任多项省市级以上科研课题,在Blood及Blood Advance等国内外专业杂志发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心做访问学者。

社会兼职:全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)的组长,《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编,CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长,中国生物工程学会儿童肿瘤专委会副主委,中国女医师协会靶向治疗专委会常委,抗癌协会转化医学委员会委员,中国研究型医院协会生物治疗专委会委员,多家杂志的编委。

 

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出诊信息:每周一、周三上午8:30-12:00

 

 

内容来源 | 张永红主任说儿童淋巴瘤


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